Polvo de retatrutida

La retatrutida es un péptido agonista triple dirigido al receptor del péptido-similar al glucagón-1 (GLP-1R), al receptor del péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIPR) y al receptor de glucagón (GCGR). Con sus múltiples beneficios de reducir el azúcar en sangre, reducir el peso y mejorar el metabolismo, es prometedor como ingrediente central en el tratamiento de enfermedades metabólicas.

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Para comprender el mecanismo de acción de Retatrutida, primero es necesario saber qué es un agonista del receptor. Comencemos con una definición rápida de receptores; son moléculas de proteínas que están presentes en la superficie de nuestros poros. Estos receptores reciben señales del exterior de la célula; la señal puede provenir de un neurotransmisor, una hormona o un fármaco. Estas sustancias pueden unirse a los receptores y transmitir el mensaje a nuestras células. Cuando nuestras células reciben el mensaje, se activan y actúan. Por ejemplo, las hormonas-relacionadas con el apetito, como la grelina o la leptina, estimulan nuestro apetito o hacen saber a nuestras células que estamos llenos después de una comida, respectivamente. Sin receptores, nuestras células no pueden recibir esta información.

El mecanismo de acción de retatrutida se basa en la activación simultánea de tres receptores reguladores metabólicos: GLP-1R, GIPR y GCGR. La activación del GLP-1R promueve la secreción de insulina y retrasa el vaciamiento gástrico de forma dependiente de la glucosa-, logrando un control preciso de la glucosa en sangre; La activación de GIPR mejora la sensibilidad a la insulina del tejido periférico y promueve la absorción de glucosa por el tejido adiposo; y la activación de GCGR participa directamente en el gasto de energía al regular la producción de glucosa hepática y promover la degradación de lípidos. El efecto sinérgico de estos tres objetivos permite que retatrutida exhiba un efecto de mejora metabólica integral en la práctica clínica que supera el de los fármacos de objetivo único o doble.

Las respuestas hormonales a la ingesta de nutrientes son reguladores clave del metabolismo. La más-conocida es la secreción de insulina en respuesta al aumento de los niveles posprandiales de glucosa o aminoácidos, lo que promueve el almacenamiento de nutrientes y mantiene el nivel normal de azúcar en la sangre. Además, las respuestas de las hormonas intestinales a la ingesta de alimentos amplifican aún más la secreción de insulina (p. ej., el "efecto incretina" mediado por el péptido similar al glucagón-1 [GLP-1] y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa [GIP]) para regular aspectos de la saciedad, la ingesta de alimentos y el metabolismo de las comidas. El glucagón (GCG) tiene un potente efecto catabólico que estimula la lipólisis, reduce la ingesta de alimentos, retarda el vaciamiento gástrico y aumenta el gasto energético. La retaglutida puede activar los receptores GLP-1, GIP y GCG, y los agonistas triple G son teóricamente superiores a los agonistas simples o duales para reducir el peso, reducir la esteatosis hepática y normalizar los niveles de azúcar en sangre.

In a clinical trial of 388 participants with a BMI >30 o un IMC de 27 a 30 que tenían al menos una afección relacionada con el peso-, la dosis más alta de retaglutida resultó en una pérdida de peso promedio del 18 % a las 24 semanas y del 24 % a las 48 semanas, en comparación con una pérdida de peso promedio de aproximadamente el 2 % en ambos momentos para el grupo de placebo. Con la dosis más alta, el 26 % de los participantes perdió más del 30 % de su peso corporal a las 48 semanas, con una mayor pérdida de peso en los participantes con un IMC superior a 35. Mejoraron múltiples medidas de riesgo cardiometabólico, incluida la presión arterial y los niveles de hemoglobina glucosilada, glucosa en ayunas, insulina, colesterol total y de lipoproteínas de baja -densidad, y triglicéridos.

Resultados del ensayo clínico de retaglutida

Los beneficios del triple agonista también se extendieron al tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. En un subgrupo de 98 participantes con enfermedad del hígado graso no alcohólico en el ensayo, el 90% de los participantes en el grupo de la dosis más alta de retaglutida tenían un contenido de grasa hepática normalizado.
Dado que la obesidad es una enfermedad crónica (similar a la presión arterial alta), es necesario controlarla con un tratamiento-a largo plazo.

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